近日，江苏大学药学院屠言贝副教授与四川大学李延芳教授团队合作，在中科院一区TOP期刊《Phytomedicine》发表题为“Integrating thermal proteome profiling and virtual screening to reveal the mechanism of Bletilla striata against osteoclast-driven osteoporosis”最新研究成果（https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156735）。

中药提取物（TCME）是由多种结构类型的天然产物组成的复杂分子体系。虽然这种复杂体系在治疗多种疾病上疗效显著，但是如何有效阐明中药复杂体系的作用机制仍然面临艰巨挑战。白及（Bletilla striata）是一种著名的传统中药，但仍不清楚其在骨质疏松症（osteoporosis，OP）上的治疗作用和分子机制。课题组前期在《Phytomedicine，2023》发表的综述中提出了一种基于热蛋白质组学（thermal proteome profiling，TPP）的阐明TCME作用机制的策略TCM-TPP（https://doi.org/10.1016/j.phymed.2023.154862）。基于此，在本研究中，课题组以白及提取物（BSE）为范例，旨在探索BSE对破骨细胞依赖的OP的抑制活性，并采用TCM-TPP策略系统阐明BSE抗OP的作用机制。

研究发现，BSE可减轻卵巢切除术（OVX）诱导的OP大鼠的骨质流失，这种作用与抑制破骨细胞分化和功能密切相关。为了揭示BSE的作用机制，采用等温热蛋白质组学策略鉴定110个蛋白质为 BSE 抑制破骨细胞分化的直接靶标组；采用定量蛋白质组学技术，确定了159个蛋白质为 BSE与直接靶标相互作用引起的间接响应信号。随后，通过引入基于结构的虚拟筛选（SBVS），成功将BSE 中的化学成分组与识别的直接靶标组建立起“一对一”的对应关系。依据这些数据，构建了“活性成分-直接靶标-间接响应信号”的BSE抗破骨细胞分化作用网络，从整体观阐明了BSE的分子机制，并利用该网络揭示了其中的关键靶标（ATM、PIK3R1和NR3C1）和关键药效成分（菲二聚体和类固醇）。该研究不仅首次揭示了BSE在OP上的治疗潜力，还为具有“多成分、多靶标、多途径”特征的TCME作用机制研究提供了新的研究策略。通过以BSE为范例，强调了基于等温热蛋白质组学、定量蛋白质组学和SBVS技术的整合策略（TCM-TPP）在理解TCME作用机制中的重要价值，有望突破传统技术在解析中药复杂机制方面的局限，应用于其他中药或方剂的现代研究中。

我院硕士生戴桂钰为第一作者，屠言贝副教授和四川大学李延芳教授为论文共同通讯作者，江苏大学药学院为文章第一单位。该研究工作得到了国家自然科学基金（82204724）和江苏大学人才启动金（5501290014）项目资助。

图1. 基于TCM-TPP策略阐明BSE抗破骨细胞介导的骨质疏松作用机制

此外，课题组还与澳门大学中药质量研究国家重点实验室合作，在中药活性小分子抗骨质疏松领域取得研究进展：（1）首次阐明了coumestan类天然产物phaseol（PHA）通过靶向TAK1，抑制TRAF6-TAK1复合物并调节其相关的信号传导途径，发挥抑制破骨细胞生成和促进成骨形成的双重功能调节作用，最终减轻骨质疏松症。相关研究成果发表在《Journal of Advanced Research》（2025，中科院一区TOP期刊）（https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.12.009）。我院屠言贝副教授为论文共同通讯作者。（2）首次阐明了coumestan类天然产物甘草酚（GC）可作为一种Syk激酶调节剂，抑制Syk/PLCγ2/Ca²⁺/NFATc1和MAPK途径的激活，双重调控成骨生成和破骨分化，恢复“成骨-破骨”平衡，从而发挥抗骨质疏松作用。该研究强调了Syk在骨吸收和骨形成中的关键作用，并揭示了GC在双功能抗OP药物开发中的潜力。相关研究成果发表在《Phytomedicine》（2025，中科院一区TOP期刊）（https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156429）。我院屠言贝副教授为论文共同第一作者。

图2. PHA靶向TAK1激酶减轻骨质疏松症

图3. GC通过调控“成骨-破骨”轴平衡治疗骨质疏松