近日，药学院胡磊教授课题组在Wiley旗下合成类权威期刊Advanced Synthesis & Catalysis在线发表了题为Asymmetric construction of substituted purine esters with tunable N-9/N-7 regioselectivity via enzymatic dynamic kinetic resolution的最新研究成果（https://doi.org/10.1002/adsc.202301023）。鉴于本文突出的创新性，被同行评审专家及主编选为该期的VIP文章。本文利用酶催化的动态动力学拆分策略（DKR）成功合成了一系列非环嘌呤核苷类手性化合物及相应的前药，为酶催化不对称合成具有重要生物活性的手性化合物提供了新的研究思路。

非环嘌呤核苷以非环状侧链取代的D-核糖为结构特征，普遍具有显著的抗病毒活性。典型代表如阿德福伟（Adefovir）和泛昔洛韦（Famciclovir）等，都是临床用于治疗艾滋病的非环嘌呤核苷类抗病毒药物。然而由于嘌呤化合物自身具有N-7和N-9位异构，其选择性取代问题一直没有被很好地解决。在该文中，作者以不同的脂肪酶为催化剂，以动态动力学拆分为策略一锅法首次实现了对嘌呤N-7和N-9位区域选择性的调控，合成出具有高光学纯度的非环嘌呤核苷化合物。

为了进一步证明该方法的兼容性和实用性，作者将嘌呤与山梨酸（抗菌）、亚油酸（抗炎因子）、水合酸（非甾体抗炎药合成中间体）以及烟酸（维生素B）等生物活性基团连接成功合成相应的前药。同时，作者利用脂肪酶在双溶剂体系中对消旋化合物进行水解，实现了化合物4ahh的构型翻转，验证了酶催化对绝对构型的灵活调控。

2021级硕士研究生刘长明为文章的第一作者，胡磊教授为论文的通讯作者，江苏大学药学院为文章的唯一完成单位。该工作得到了江苏省自然科学基金（项目编号：BK20180853）、中国博士后基金（2019M65171）及江苏省六大人才高峰（SWYY-162）等经费支持。