近日，江苏大学药学院谢萌副教授团队在一区TOP期刊《Advanced Healthcare Materials 》发表题为“Macrophage Membrane-Modified MoS₂ Quantum Dots as a Nanodrug for Combined Multi-Targeting of Alzheimer's Disease”（巨噬细胞膜修饰的MoS₂量子点作为纳米药物用于联合多靶点治疗阿尔茨海默病）的研究论文，文章链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202303211

图1. MoS₂ QDs/MM的制备及多靶点联合治疗AD示意图

阿尔兹海默症(AD)是一种复杂且致命的神经退行性疾病，是多种因素综合作用的结果。AD的病理途径纵横交错，各种病理因素动态相关又相对独立，导致针对单一治疗靶点的候选纳米药物疗效欠佳，且难以穿过血脑屏障，因此，通过合理采用多种治疗策略，准确有效地抑制多种病理靶点，来提高AD的治疗效果是一个突破。

课题组研究发现二硫化钼(MoS₂)具有独特的清除自由基的酶样活性。同时，MoS₂还拥有良好的光热性能，能够消融Aβ_1-42原纤维。更重要的是，MoS₂可以通过氢键和静电相互作用有效地抑制Aβ_1-42的聚集。因此，作者尝试利用MoS₂的多功能特性，来提高整体治疗AD的效果。

在本论文中，作者利用巨噬细胞膜修饰MoS₂ QDs，成功获得MoS₂ QDs/MM纳米体系，使其具有免疫逃避和炎症靶向的特点。与NIR光热结合，协同抗氧化应激，抑制Aβ_1-42聚集，消融Aβ_1-42原纤维，从而准确有效地抑制多个AD病理靶点。体内行为学进一步证明了多靶点联合治疗克服了单一靶点治疗的缺点，使APP/PS1小鼠的探索能力和学习能力得到显著改善。本研究设计的多靶点协同纳米体系在治疗具有交叉病理通路的阿尔茨海默病中拥有良好的发展前景。

该工作得到了江苏省自然科学基金（项目编号：BK20201419）、中国博士后基金（2021M701502）等经费支持。